香港在1941年12月25日淪陷後，不少人希望盡快離開香港，選擇移居一些鄰近、又在二戰時保持中立的地方，澳門是其中一個罕有例子。所以不少香港人都在澳門度過這段艱苦時期，例如社會賢達何東就是前往澳門。

至於廣州灣，自1898年起，就由法國向大清帝國租借，為期99年。由於法國在二戰開始後不久就被納粹德國佔領，維希政權繼而成立，名義上接管了法國的海外殖民地，於是在日本發動太平洋戰爭的一刻，廣州灣也是一個中立區。澳門和廣州灣這兩個獨特空間，被用來運送包括食物、食油、藥物、布匹等少量貨物到香港，給予港人一線生機。

1942年，不少人都以澳門、廣州灣作為跳板離開香港，例如陳寅恪、袁同禮等人，都是先經過澳門，再到廣州灣，美國人也開始思考這個方向。自美國駐港總領事Addison E. Southard被日本扣留在赤柱集中營，後來在第一次交換人質時獲釋，返回美國，所以總領事任期只到1942年6月30日為止，令美國在香港失去了一個重要的聯絡人，而且難以派人接任。所以不少在港美國人包括牧師、護士等，都逃往澳門避難，又或再經廣州灣，前往中華民國的戰時陪都重慶。美國從香港的整個撤退方向，直到日本侵佔廣州灣才停止。

早在1940年8月30日，維希法國與日本簽訂協議，承認日本在遠東地區的利益。眾所周知，維希法國是納粹德國扶植的協作者，普遍被視為傀儡政權，但在遠東地區，還是日本說了算，而日本也有自己的考慮。1943年2月13日，日軍與汪精衛的南京國民政府派兵侵佔廣州灣，在21日與法國維希政府簽訂《共同防禦廣州灣協議》。由於美國撤退方向受阻，所以自3月起，美軍轟炸廣州灣、日軍駐廣州灣司令部等地，令這些中立區的價值徹底喪失。

在此之前，美軍自1942年開始，已經密集轟炸香港、廣州等地，嘗試打破日本對澳門的封鎖，維持由特定商人運送物資，包括所有的生活用品，避免海上交通斷絕、貿易中斷等混亂情況。後來美軍逐漸瓦解日本的封鎖線，直至1945年1月16日，美軍才直接空襲澳門，並攻擊駐澳門日本領事館，令日本防不勝防。然而，這次空襲也誤傷了十多名葡兵和二百多名澳門居民，引致美國在戰後要對澳門賠償。