成為世界級鉅富後，伍秉鑑甚至在鴉片戰爭之前，就有了走出國門的國際視野和野心，由於和美國商人合作無間，他很早就想到美國發展，這是同代廣東十三行商人所罕見的。

他除了在中國拓展貿易網絡，也把投資直接滲入美國，積極參與投資當時方興未艾的美國鐵路潮，其中最著名的是投資興建密西根中央鐵路（Michigan Central